干细胞在卵巢早衰上的应用

   时间:2018-12-25 10    浏览:1153   标签: 干细胞修复卵巢功能 卵巢早衰 卵巢健康

  卵巢

   干细胞在卵巢早衰上的应用

  卵巢是雌性动物的生殖器官,功能是产生卵以及类固醇激素。卵巢与睾丸相同,仅左侧发育(右侧已退化),呈葡萄状,均为处于不同发育时期的卵泡,卵泡呈黄色,卵巢表面密布血管。(卵巢的正常功能是保证女性生活质量的重要保障

  )

雌激素
  雌激素是由女性的卵巢和胎盘产生的一种激素,少数雌激素是由肾上腺皮质中产生,其受体分布在子宫、阴道、乳房、盆腔以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑,因此,雌激素具有广泛而重要的生理作用。

    是促进雌性动物第二性征发育及性器官成熟的物质,不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用,并且对内分泌、心血管、代谢系统、骨骼的生长和成熟,皮肤等均有明显的影响。

  卵巢早衰(POF)

  妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁,而卵巢早衰是指女性在青春期发育后至40岁之前由于卵巢内卵泡耗尽或因医源性损伤而发生的卵巢功能衰竭

  特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,且出现更年期女性的一系列症状。

  POF是妇科内分泌领域的常见病症,其发病率约为1%~3%,且逐年成升高的趋势。

  干细胞在卵巢早衰上的应用 


  卵巢早衰的危害

  不孕不育

  闭经、月经不规律、痛经

  骨质疏松、关节痛、心脑血管疾病

  乳房萎缩下垂、皮肤松弛粗糙、色斑、痘痘

  性腺功能减退、甲状腺功能减退、泌尿系感染

  体重增加、焦虑、多疑

  卵巢早衰原因

  1.垂体过度活动,促性腺激素分泌异常

  2.遗传因素(常染色体显性遗传)

  3.免疫性因素(自身免疫性疾病)

  4.感染因素(病毒性腮腺炎、水痘、结核、盆腔炎)

  5.心理及环境因素(抑郁、失眠、饮酒、抽烟)

  6.放、化疗因素(导致急性卵巢功能衰竭,破坏卵巢组织)

  7.酶缺乏因素(半乳糖-1-磷酸酶尿苷转移缺陷引起半乳糖血症,损害卵母细胞)

  常规治疗方法

  1、激素替代治疗(HRT):雌、孕激素序贯联合(为模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化,将雌、孕激素序贯应用)或连续联合(不间断地每日给予雌激素和孕激素)。

  2、卵卵巢移植技术:适用于恶性肿瘤接受放、化疗的患者。(异种、异体、自体)

  3、免疫疗法:糖皮质激素、雄激素(减少T淋巴细胞数量)

  4、基因疗法:向靶细胞或组织引入外源性基因片段,纠正或补偿缺陷基因,抑制异常基因表达。

  5、心理治疗:个性化的心理干预、心理疏导、以助药力。

  6、卵中医治疗:专方验方、辨证论治、针灸治疗

  常规疗法的不良反应

  1.不规则出血、内膜癌、子宫癌;

  2.皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌及其他少见炎症反应,以皮肤毒性最常见;

  3.免疫过强,如发高烧、恶心,可能造成脱靶效应,损伤正常组织或细胞;

  4.基因疗法的载体病毒插入染色体后的位置是随机的,无法保证它不会突然触碰到某些癌基因,将其激活;

  5.诱发或加重消化性溃疡、肾上腺皮质萎缩或功能不全;

  6.激动、失眠,个别病人可诱发精神病,癫痫病人可诱发癫痫发作

  7.向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。

  近年来间充质干细胞(MSCs)移植治疗成为临床研究的热点,人们发现胎盘以及脐带来源的间充质干细胞具有更大的优势,为卵巢早衰的临床治疗提供了新的希望,并取得了初步的疗效。

  大量动物实验研究表明,移植 MSCs 后造模动物的卵巢形态、大小及动情周期都得到一定程度的恢复,病理组织切片上可以观察到卵巢各级卵泡数明显增加,颗粒细胞生长,抗颗粒细胞凋亡,内分泌功能得到改善,甚至恢复受孕等。

  修复机制

  1、细胞因子 :MSCs 自身可分泌多种细胞因子 ,抑制细胞凋亡,修复受损组织细胞

  2、间质修复:MSCs可通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而对受损卵巢起到保护作用

  3、定植分化:MSCs 定植于受损伤部位并进行分化,部分补偿或替代修复其功能4、

  4、营养支持 :MSCs 进入损伤卵巢后可能直达损伤部位,并分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持

  5、免疫调节:通过免疫调节作用,抑制机体免疫反应,促进受损组织的自身修复

  6、基因调控:MSCs可能改变了一部分基因的表达,并通过基因的改变达到调控卵巢功能的作用

  干细胞治疗方法

  应用卵巢中的生殖干细胞:在卵巢中分离获得生殖干细胞,成功诱导为不同分化阶段的生殖细胞。

  脐带间充质干细胞腹腔注射:通过腹腔注射途径移植后,可以迁移至卵巢,并在卵巢部位内分修复损伤。

  静脉回输脐带间充质干细胞:间充质干细胞具有“归巢”属性,通过静脉注射途径移植后,可以迁移至特定的损伤部位,并在损伤部位内存活生长。

  干细胞靶向移植治疗卵巢早衰(超声阴道穿刺)

  近似在直视下操作,不易损伤腹、盆腔脏器,且操作简便、患者痛苦少,干细胞可直接到达卵巢部位,及时进行损伤的修复。

  机体各项指标检测           从新生儿脐带中分离、提取、培养干细胞           超声阴道穿刺给药          监测卵巢功能、各项激素水平、全身机能恢复情况及患者身体状况

   步骤

  1.术前排空膀胱在检查台上取膀胱截石位,常规消毒外阴、阴道,铺巾。

  2.阴道检查了解子宫、附件情况,注意后穹窿是否膨隆。

  3.窥阴器暴露宫颈,以宫颈钳夹持宫颈后唇,向前提拉,充分暴露后穹窿并再次充分消毒。

  4.用穿刺针头接注射器(5毫升或10毫升),取与宫颈平行方向,从后穹窿正中刺入后穹隆,深约2厘米,注入脐带间充质干细胞。

  5.针管、针头拔出后,注意检查穿刺点有无出血,如有出血可用棉球压迫片刻。

  禁忌症

  无性生活女性

  临床高度怀疑恶性肿瘤者

  经期妇女

  子宫后壁有炎性粘连者

  盆腔粘连严重者

  全球首例——“干细胞宝宝”

  1月12日上午9点19分,随着一名男婴在南京鼓楼医院呱呱坠地,一项干细胞再生医学技术研究也取得突破性成果。婴儿的母亲方女士曾被确诊为卵巢功能衰竭导致不孕,34岁的她求子心切。辗转于全国各地多家医院各个科室后,方女士在2015年12月来到南京鼓楼医院,决定为生出自己的宝宝做“最后一搏“,这一次终于取得成功。

  此次诞下健康宝宝的方女士,曾在2015年、2016年分别接受三次干细胞卵巢内移植术。在2017年5月,经检查确认,方女士终于实现自然受孕。

  干细胞疗法治疗年轻女性的卵巢功能不足(POI)

     干细胞在卵巢早衰上的应用

  2018年3月18日,一项新的干细胞疗法治疗年轻女性的卵巢功能不足(POI)研究成果正式公布,研究结果显示通过移植患者的自体间充质干细胞,或能使因卵巢功能早衰而生育力下降的女性重新恢复生育能力,而且推迟患者进入更年期。

  该研究主要参与者伊利诺伊大学的Ayman Al-Hendy教授表示:目前两名参与治疗的女性经过治疗后,患者的血清雌激素水平在接受干细胞移植的三个月后出现了明显升高,并且该疗效可在患者身上持续一年之久。同时研究人员发现患者的更年期通过干细胞疗法得到缓解,干细胞移植6个月后患者的月经得到恢复。

 


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