科普:脐带间充质干细胞治疗关节炎

   时间:2018-11-17 09    浏览:586   标签: 北京干细胞治疗关节炎

  骨性关节炎( osteoarthritis,OA) 又称为骨关节病、老年性关节炎、退行性关节炎、肥大性关节炎。是以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特征的慢性关节病,发病原因迄今仍未明了。既往认为OA 的主要病理变化发生在关节软骨,但最新的研究表明,关节的所有组织包括滑膜、软骨、软骨下骨等均参与这一病理过程,且各因素之间具有内在相关性,其病理生理是软骨退变、滑膜炎症、机械应力、免疫、炎症、基因调控、营养缺失等多重因素联合作用的结果。

  65岁以上人群中放射学OA的患病率可达50%以上,而在75岁以上人群中,这一数值可达到 80% 左右。美国的调查数据显示,OA 是导致50岁以上人群丧失工作能力的第二号杀手,仅次于心血管疾病。因患者功能及劳动力丧失所带来的社会生产力损失以及额外经济负担也随之急剧增加。现仍没有一种有效的途径来改善或是逆转OA的病理过程,目前临床上所用药物仅能够在一定范围和程度上改善症状、延缓病情进展,却不能对其有效根治,后期关节变形只能借助外科手术矫正。

  干细胞( stem cell) 是一类具有自我复制、自我更新能力的多潜能细胞,在一定条件下,可以分化成多种功能细胞。根据发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞,根据发育潜能可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。MSCs 即属多能干细胞中的一种,在体内外特定诱导条件下,MSCs 可转化为骨、软 骨、肌 肉、脂 肪、韧 带、肌腱等多种组织细胞。

  近年来研究发现,间充质干细胞( mesenchymal stemcells,MSCs) 移植不仅可以通过多分化潜能分化为受损的细胞类型、弥补丢失成分及分泌营养因子以促进 OA 受损组织修复,而且还可以发挥高效的免疫抑制和抗炎作用,从而在受损或炎症组织中降低免疫细胞活性反应,减轻组织损伤,这为 OA 的治疗带来了新的曙光。同时因其具有来源广泛、易于提取培养、低免疫源性、多向分化潜能、强大的增殖能力、免疫调控及抗炎等特点,可针对 OA 的病理因素进行有效干预,越来越受到研究者的重视。


  临床研究

  WAKITANI 等于2002 年首次报道了用 bMSCs 经体外培养增殖后植入膝关节软骨缺损处,并用自体骨膜覆盖的对照研究,共纳入 24 例患者,年龄 49 ~ 70 岁(平均 63 岁),研究组植入含有 bMSCs的胶原组织,对照组仅有胶原而无 bMSCs,42 周后观察到原缺损处有白色软组织覆盖,患者关节镜及组织学评分较对照组有所改善,但临床症状改善有限。其后 WAKITANI等又相继报道了以该方法治疗2 例髌骨全层软骨缺损及 3 例患者 5 个髌股关节共 9 处软骨缺损,患者临床症状均得以改善,疗效满意。

  CENTENO等 报道了 1 例 bMSCs 经皮穿刺注入关节腔内治疗膝关节 OA 的病例,6 个月后随访,患者 MRI 显示软骨、半月板体积明显增大,较治疗前差异有统计学意义,疼痛视觉模拟评分( visual analog pain scores,VAS) 降低,关节活动度增加。

  WAKITANI 等以 bMSCs 移植治疗了4例中到重度膝关节 OA 患者,初期随访(6 个月) 显示 3 例患者在行走时间及疼痛分数方面较前好转,所有患者在爬楼梯数量、VAS 及关节捻发音上均有所改善。

  安全性评价

  MSCs 移植治疗 OA 的安全性评估为评价 MSCs 治疗软骨缺损的安全性,WAKITANI 等对 1998 年 1 月至 2008年 11 月接受了 45 个移植的 41 例患者进行了随访,随访时间为 5 ~ 137 个月( 平均 75 个月) ,结果发现并无感染、肿瘤等异常情况发生,故其认为自体 MSCs 移植治疗 OA 或软骨缺损是一种安全的疗法。

  虽然仍有漫漫长路,但毕竟 MSCs 给 OA 的治疗带来了新的希望,相信这也必将为广大 OA 患者带来更多福音。


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