科普:间充质干细胞恢复卵巢早衰

   时间:2018-11-19 13    浏览:410   标签: 无标签

  卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性在40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或被破坏,或因手术切除卵巢而发生的卵巢功能衰竭,且以低雌激素及高促性腺激素为特征,表现为继发性闭经,常伴有围绝经期症状。POF病因复杂,主要包括遗传因素、自身免疫性疾病、医源性损伤(放疗、化疗、手术)或特发性原因引起。

   科普:间充质干细胞恢复卵巢早衰

  目前,POF治疗主要采用雌、孕激素序贯治疗和连续治疗、中医药治疗、高压氧暴露、基因治疗和免疫学病因治疗,但均未见突破性进展且不良反应很多,故尚无有效治疗POF的根本方法。干细胞的基础研究和临床探索为POF治疗开辟了一条崭新的道路。

  研究人员用绿色荧光蛋白标记的UCMSCs移植至化疗性POF 大鼠卵巢内,研究 UCMSCs 在移植鼠体内各脏器的分布特点,探讨 UCMSCs 在体内向生殖细胞分化及用于化疗性 POF 治疗的可能性。

  采用6 ~ 8 周龄近交系SPF 级雌性 Wistar 大鼠建立动物模型,将其腹腔内注射环磷酰胺(CTX)。建模结束当天即实施 UCMSCs 移植。大鼠麻醉后行开腹手术,暴露双侧卵巢,1 × 106 个 UCMSCs 用 20 μL 生理盐水悬浮成单细胞悬液, 用 1 mL 注射器抽取后直接注射至卵巢内。移植细胞存活情况观察。在移植后第1 天、15 天、30 天分批处死大鼠,留取卵巢、心脏、肝脏、肾脏、肺标本,固定后切片,荧光显微镜下观察有无绿色荧光及其分布情况。

   Ad-GFP感染UCMSCs后表达的绿色荧光

  实验结果表明,卵巢局部移植 UCMSCs 后,在卵巢局部可见到较多较强的绿色荧光,说明 UCMSCs 能够在卵巢组织中定居、分布,具有向创伤组织定向趋化迁移的能力,从而参与损伤组织结构及功能的修复。绿色荧光主要分布在卵巢间质,表明移植的 UCMSCs 并未直接参与或作用于卵泡的发育,移植细胞分化为卵细胞的可能性很小,推断其修复作用可能是通过间接途径实现。

  UCMSCs 移植后卵巢组织学观察 A: 移植后第 1 天; B: 移植后第 60 天

  体内示踪结果表明卵巢局部移植的 UCMSCs 可进入其它脏器及组织, 肺、 脾脏内可见到较多的绿色荧光细胞, 在心、 肝、 肾脏组织内也可见到散在分布的绿色荧光细胞。表明UCMSCs 由于归巢效应, 能迁移到损伤的相应器官进行修复, 有利于改善器官功能, 维持整体机能。

  移植后 30d 肺 (A)、 脾(B) 组织学观察

  卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一, 一直以来如何治疗各种原因导致的卵巢早衰成为困扰医生一个的难题。 间充质干细胞在临床前的卵巢早衰治疗中, 已经取得了叹为观止的效果, 但要其最终为临床治疗服务,要取得突破还需要物理、数学、化学等多学科的协同作用, 做实基础领域的研究才能在未来的临床应用中拥有更大的价值。


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